Aos 28 anos, casou-se com uma jovem viúva, Martha Wayles Skelton, que com a morte do pai herdou 135 escravos. Esse amoroso casamento de dez anos foi marcado pela mortalidade infantil — só dois dos seis filhos que tiveram chegaram à vida adulta —, e em setembro de 1782, a própria Martha morreu, com 34 anos. Com apenas 39 anos na época da morte da esposa, Jefferson ainda viveria mais 44, porém não voltou a se casar. Recluso em Monticello com seus livros, suas invenções e seus experimentos, Jefferson tornou-se um solitário impenetrável.
